目的：已知粘液補(bǔ)充劑會(huì)對(duì)骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛和活動(dòng)能力產(chǎn)生積極影響。與透明質(zhì)酸/山梨糖醇（SynolisVA）復(fù)合物相關(guān)的疼痛的快速和早期減少與關(guān)節(jié)流變學(xué)的改善以及山梨醇自由基清除能力有關(guān)，該能力干擾軟骨降解和炎癥中的透明質(zhì)酸（HA）。然而，即使在分子從關(guān)節(jié)腔中消失后，對(duì)疼痛和活動(dòng)性的長(zhǎng)效作用也知之甚少，但臨床現(xiàn)實(shí)。HA/山梨糖醇復(fù)合物對(duì)關(guān)節(jié)軟骨微力學(xué)特性的物理化學(xué)作用可能是相關(guān)機(jī)制之一。事實(shí)上，軟骨的主要功能（減震和力傳遞）受到其生物力學(xué)特性的影響。®
方法：為了驗(yàn)證這一假設(shè)，從6只11個(gè)月大的大鼠（n = 3 /組）中收獲股骨遠(yuǎn)端。在SynolisVA中過夜孵育之前和之后，在三個(gè)不同區(qū)域的內(nèi)側(cè)髁突水平上進(jìn)行達(dá)到25μm軟骨深度的生物壓痕（Piuma，Optics 11，Nederland）。對(duì)照品在PBS中孵育。為了研究效果的持久性，所有樣品在PBS中經(jīng)過一秒鐘的過夜后進(jìn)行了額外評(píng)估。該離體方案允許專門研究HA / 山梨糖醇復(fù)合物對(duì)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的物理化學(xué)作用，因?yàn)榧?xì)胞活性明顯不存在。在壓痕部位使用（Hexabrix）使用離子造影劑（Hexabrix）通過對(duì)比增強(qiáng)的計(jì)算機(jī)斷層掃描來評(píng)估軟骨厚度，從而確定壓痕深度解決了透明軟骨的生物力學(xué)特性。記錄了彈性模量（MPa）和最大力（N）。®®
結(jié)果：在用SynolisVA孵育的樣品中觀察到平均模量遞增20.7±2.9%（p = 0.012），在PBS中孵育的對(duì)照中觀察到3.5±2.6%（ns）。兩組間差異顯著（p <0.01）。模量的這種改變與最大力的顯著增加13.0%相關(guān)。在所調(diào)查的所有3個(gè)地區(qū)都觀察到了這些積極影響。在所有樣品與PBS第二次孵育后，陽性顯著效果保持在18.0±3.0%，該值在對(duì)照中保持穩(wěn)定。這項(xiàng)探索性研究代表了一個(gè)概念驗(yàn)證，證明了HA /山梨糖醇復(fù)合物對(duì)軟骨材料水平特性的物理化學(xué)作用。它還證明了即使在從孵育浴中去除SynolisVA后，效果的持久性;提示透明質(zhì)酸和/或山梨醇在軟骨中的滲透和固定。這種現(xiàn)象也可以解釋在關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射后通常觀察到的HA的快速清除。®®
結(jié)論：這些結(jié)果表明，SynolisVA（HA/山梨醇復(fù)合物）對(duì)軟骨材料性質(zhì)的物理化學(xué)改善可能是解釋其長(zhǎng)期療效的主要機(jī)制。®
